El mayor villano del mundo, acaba de conocer su mayor desafío: tres niñas pequeñas llamadas Margo, Edith y Agnes.En medio de un amigable suburbio de casas con cercas blancas y rosales, se encuentra una casa negra con un jardín desolado. Desconocida para sus vecinos y oculta bajo este hogar se encuentra una guarida secreta.
Rodeado por un pequeño grupo de subordinados, descubrimos a Gru, planeando el más grande atraco de la historia. Está por robar la luna (¡Sí, la luna!). Gru se deleita con todas las cosas malas, esta armado con un arsenal de rayos para empequeñecer, rayos congeladores y vehículos de batalla para tierra y aire, derrota a todos los que se le interponen hasta el día que el encuentra la inmensa voluntad de tres niñas huérfanas quienes ven en él algo que nadie más había visto: un potencial papá.